抑郁症是一种常见且严重的精神疾病，发达为抓续的热枕低垂、兴味丧成仇理会功能隔断。近日，中央民族大学程勇讲授团队近日在《Research》期刊上发表了题为“Targeted Delivery of Engineered RVG-BDNF-Exosomes: A Novel Neurobiological Approach for Ameliorating Depression and Regulating Neurogenesis”的计讨论文，先容了一种新式靶向神经元的工程化外泌体过头相干基因调整的本领。
工程化外泌体能穿越血脑樊篱，将脑源性神筹办养因子（BDNF）靶向传递至大脑神经元，不仅促进了突触的可塑性，还减弱了脑部炎症，显耀改善了小鼠的抑郁症状。这一计议为抑郁症的调整提供了新的战略和标的。。
计议布景字据神筹办养因子假说，抑郁症的发生与BDNF的水平密切干系。BDNF在神经元的发育、分化和存活中起着至关迫切的作用，并在神经可塑性和抑郁症的发病机制中饰演迫切扮装。计议标明，抑郁症患者大脑中BDNF的抒发水平显耀斥责，相配是在前额叶皮层和海马区域，这与抑郁症的发生密切干系。此外，广博临床前计议标明，BDNF可能是调整抑郁症的迫切靶点。
尽管BDNF被觉得是调整抑郁症的迫切靶点，但其垄断受到血脑樊篱（BBB）的限度。BBB是一种聘用性浸透樊篱，约略保护大脑免受无益物资的侵害，但同期也限度了调整药物，相配是大分子药物如BDNF，插足大脑。此外，如何将BDNF精准地靶向到特定的神经元亦然一浩劫题。这些因素齐限度了BDNF在临床调整中的无为垄断。
频年来，外泌体行为一种新式纳米载体在生物医学限制获取了无为关怀。外泌体是由细胞分泌的，直径在30至150纳米之间，约略封装多种生物活性身分，并在细胞间传递物资和信息。计议发现，外泌体在抑郁症的病理经过中线路了迫切作用，约略调度神经炎症和神经可塑性。更为迫切的是，外泌体较易通过血脑樊篱从外周插足大脑，尤其是改装后的外泌体具备很强的靶向性，约略将药物或基因物资寄递到大脑特定部位或特定细胞。
计议进展程勇教讲课题组通过基因工程本领建设出一种约略高效寄递BDNF基因的靶向外泌体。具体来说，他们将神经元特异性的狂犬病毒糖卵白（RVG）和BDNF基因相干，并导入到293T细胞中。这些细胞随后分娩出含有BDNF基因的工程化外泌体（RVG-BDNF-Exos），约略特异性地靶向神经元。
为了考证这些工程化外泌体的特点，计议东谈主员使用了纳米粒子跟踪分析、电镜、qRT-PCR和Western blot等本领，扫尾败露外泌体的直径大致为131纳米，何况告捷整合了成见卵白质。此外，计议团队通过尾静脉打针将标志后的外泌体注入小鼠体内，发现这些外泌体约略灵验地靶向小鼠大脑中的神经元，讲解了它们在体内的靶向后果（图1）。
图 1. 工程化外泌体的特点表征
为了评估RVG-BDNF-Exos在大脑中寄递BDNF的后果，计议东谈主员使用抑郁样活动小鼠进行了推行。扫尾败露，继承RVG-BDNF-Exos调整的小鼠在海马和前额叶皮层区域的BDNF卵白水平显耀进步，并激活了下流信号通路，减少了炎症反馈，讲解了工程化外泌体在体内激活了BDNF信号通路（图2）。
图2. RVG-BDNF-Exos促进海马和前额叶皮层中的 BDNF/TrkB 信号转导
在一系列活动学测试中，继承RVG-BDNF-Exos调整的小鼠发达出显耀的抑郁症状改善。举例，在旷场测试中，小鼠的静止时间显耀减少；在将就游水测试和尾悬测试中，小鼠的静止时间也显耀裁减；在新奇食品扼制测试中，小鼠在新环境中的进食隐私期显著裁减。这些扫尾标明RVG-BDNF-Exos约略显耀改善抑郁样活动（图3）。
图 3. 工程化外泌体可显耀改善小鼠抑郁样活动
进一步的计议发现，RVG-BDNF-Exos不仅约略减少抑郁样活动小鼠脑部的小胶质细胞数目，缓解神经炎症，还显耀斥责了星形胶质细胞的数目，这些扫尾进一步标明其对抑郁症有显耀的调整后劲（图4、图5）。
图4. RVG-BDNF-Exos 可减弱抑郁样活动小鼠的小胶质细胞数目和神经炎症
图5. RVG-BDNF-Exos可减少抑郁样活动小鼠的星形胶质细胞数目
此外，RVG-BDNF-Exos调整显耀增多了小鼠海马和前额叶皮层区域的熟谙神经元数目，并进步了神经发生的标志物DCX的抒发。在突触可塑性方面，计议发现RVG-BDNF-Exos约略显耀进步海马和前额叶皮层区域的突触干系卵白PSD95和Syn-1的抒发水平。这些扫尾标明RVG-BDNF-Exos可能通过促进神经发生和调度突触可塑性来增强抑郁症的调整后果（图6）。
图6. RVG-BDNF-Exos能增强神经发生和调度突触可塑性
将来瞻望程勇讲授团队的这一计议不仅为抑郁症的调整提供了新的战略，也为神经系统疾病的基因调整开发了新的旅途，具有宽广的垄断远景和浩大的计议价值。将来，团队将不时深切探索这一本领在生物医学计议中的后劲，并勤勉将其转移为临床垄断，为更多患者带来但愿。（泉源：中央民族大学新闻网）
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